Esbriet (pirfénidone) est un médicament antifibrotique indiqué dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Il agit en ralentissant la progression de la fibrose et en préservant la fonction respiratoire. Son mécanisme d’action combine des effets anti-inflammatoires, antifibrotiques et antioxydants. Ce traitement représente une avancée thérapeutique majeure pour les patients atteints de cette maladie pulmonaire rare et évolutive.

Caractéristiques

• Principe actif : Pirfénidone
• Formes pharmaceutiques : Comprimés pelliculés 267 mg et 801 mg
• Classe thérapeutique : Antifibrotique
• Statut réglementaire : Médicament sur prescription
• Titulaire de l’AMM : Roche Registration GmbH
• Numéro d’autorisation : EU/1/10/668/001-013

Avantages

• Ralentit significativement le déclin de la capacité vitale forcée (CVF)
• Réduit le risque d’exacerbations aiguës de la FPI
• Améliore la survie sans progression de la maladie
• Présente un profil bénéfice/risque favorable démontré
• Offre une posologie progressive pour améliorer la tolérance
• Disponible sous forme de comprimés permettant une administration pratique

Utilisation courante

Esbriet est indiqué chez les patients adultes atteints de fibrose pulmonaire idiopathique légère à modérée (CVF ≥ 50 % de la valeur prédite). Le traitement doit être initié et supervisé par des pneumologues expérimentés dans la prise en charge des maladies pulmonaires interstitielles. L’évaluation initiale comprend une confirmation diagnostique rigoureuse selon les critères ATS/ERS/JRS/ALAT.

Posologie et administration

La posologie recommandée est de 801 mg trois fois par jour (2403 mg/jour). Le traitement doit être instauré progressivement selon le schéma suivant :

• Semaine 1 : 267 mg trois fois par jour (801 mg/jour)
• Semaine 2 : 534 mg trois fois par jour (1602 mg/jour)
• Semaine 3 et suivantes : 801 mg trois fois par jour (2403 mg/jour)

Les comprimés doivent être avalés entiers avec de la nourriture pour améliorer la tolérance gastro-intestinale. En cas d’intolérance, une réduction temporaire de la dose ou une interruption peut être envisagée, suivie d’une réaugmentation progressive.

Précautions

Une surveillance hépatique est requise avant le traitement, puis mensuellement pendant les 6 premiers mois, puis tous les 3 mois. Des tests de la fonction hépatique (ALT, AST, bilirubine) doivent être réalisés régulièrement. Une photosensibilité cutanée étant fréquente, une protection solaire stricte (vêtements couvrants, écran solaire FPS 50+) est obligatoire. Une surveillance de l’évolution de la fonction respiratoire doit être maintenue.

Contre-indications

• Hypersensibilité à la pirfénidone ou à l’un des excipients
• Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C)
• Association avec le fluvoxamine
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min)
• Grossesse et allaitement

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10) :

• Nausées, dyspepsie, vomissements, anorexie
• Rash cutané, photosensibilité
• Fatigue, vertiges

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) :

• Insomnie, somnolence
• Perte de poids
• Augmentation des transaminases
• Reflux gastro-œsophagien

Interactions médicamenteuses

Interactions majeures :

• Fluvoxamine : contre-indiquée (inhibition forte du CYP1A2)
• Ciprofloxacine : augmentation de l’exposition à la pirfénidone
• Oméprazole : possible diminution de l’efficacité

Interactions modérées :

• Contraceptifs oraux contenant de l’éthinylestradiol
• Médicaments substrats du CYP1A2 (théophylline, caféine)
• Inducteurs enzymatiques (rifampicine, carbamazépine)

Dose oubliée

Si un comprimé est oublié, il ne doit pas être pris si la dose suivante est dans les 3 heures. Ne jamais doubler la dose pour compenser une prise oubliée. Maintenir l’intervalle régulier entre les prises d’environ 8 heures.

Surdosage

En cas de surdosage, un traitement symptomatique est recommandé. La dialyse n’est pas efficace compte tenu de la forte liaison aux protéines plasmatiques. Les symptômes rapportés incluent nausées, vomissements et étourdissements. Une surveillance médicale est nécessaire.

Conservation

Conserver à une température inférieure à 30°C. Garder dans l’emballage d’origine pour protéger de l’humidité et de la lumière. Tenir hors de la portée des enfants. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

Avertissement

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire. Tout effet indésirable suspect doit être déclaré. Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté. L’arrêt brutal du traitement sans avis médical est déconseillé.

Avis d’experts

Les études cliniques CAPACITY et ASCEND ont démontré une réduction du déclin de la CVF de 47,9% sur un an. Les recommandations internationales (ATS/ERS/JRS/ALAT 2022) positionnent Esbriet comme traitement de première intention dans la FPI légère à modérée. Son efficacité sur la mortalité toute cause a été confirmée dans les analyses poolées.