Mellaril : Stabilisation Neuroleptique à Action Sédative Rapide
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Mellaril (thioridazine) est un neuroleptique phénothiazinique indiqué dans la prise en charge des troubles psychotiques, notamment ceux caractérisés par une agitation, une anxiété sévère et des manifestations hallucinatoires. Son mécanisme d’action, centré sur le blocage des récepteurs dopaminergiques dans le système nerveux central, en fait un agent thérapeutique de choix pour les épisodes aigus comme pour les traitements d’entretien. Son profil pharmacologique offre une sédation notable, particulièrement utile dans les contextes où l’agitation du patient compromet sa sécurité ou celle de son entourage. La sélection de Mellaril s’inscrit dans une stratégie thérapeutique globale, nécessitant une évaluation rigoureuse des bénéfices et des risques pour chaque individu.
Caractéristiques
- Principe actif : Thioridazine hydrochlorique
- Classe thérapeutique : Neuroleptique typique de la famille des phénothiazines à noyau pipéridiné
- Formes pharmaceutiques disponibles : Comprimés dosés à 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg ; solution buvable
- Demi-vie d’élimination : Environ 24 heures
- Métabolisme : Hépatique, principalement via le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6)
- Excrétion : Urinaire et fécale
Avantages
- Contrôle rapide de l’agitation psychomotrice et réduction de l’anxiété sévère chez les patients psychotiques
- Effet sédatif prononcé facilitant la gestion des états d’excitation aigus en milieu hospitalier ou ambulatoire
- Amélioration des symptômes productifs de la psychose, tels que les idées délirantes et les hallucinations
- Maintien de la stabilité thymique à moyen terme pour les patients nécessitant un traitement neuroleptique au long cours
- Formes galéniques multiples permettant une adaptation posologique fine et une administration facilitée selon l’état du patient
Utilisations courantes
Mellaril est principalement prescrit dans le traitement des schizophrénies, notamment des formes paranoïdes et désorganisées, où l’agitation et l’anxiété sont au premier plan. Il trouve également sa place dans la gestion des épisodes maniaques aigus dans le trouble bipolaire, en complément d’autres thymorégulateurs. Chez les personnes âgées présentant des troubles psychotiques liés à des démences (sous stricte surveillance en raison des risques accrus), il peut être utilisé à doses réduites pour contrôler les comportements agressifs ou l’agitation sévère. Son emploi dans les troubles graves de la personnalité avec composante psychotique transitoire relève d’une décision spécialisée, après échec des stratégies de première intention.
Posologie et mode d’administration
La posologie doit être individualisée en fonction de la sévérité des symptômes, de l’âge du patient, et de sa réponse clinique. Pour les adultes, la dose initiale recommandée est généralement de 50 à 100 mg trois fois par jour, pouvant être augmentée progressivement jusqu’à 800 mg/jour dans les cas sévères, sous surveillance médicale étroite. La dose d’entretien se situe habituellement entre 200 et 800 mg/jour, en prises fractionnées. Chez les personnes âgées ou fragiles, débuter avec 10 à 25 mg une à deux fois par jour et ajuster très prudemment. Administrer per os, de préférence au cours des repas pour minimiser les irritations gastriques. La durée du traitement est déterminée par le psychiatre traitant ; un sevrage progressif est impératif à l’arrêt.
Précautions
Une surveillance cardiaque par ECG est indispensable avant et pendant le traitement en raison du risque d’allongement de l’intervalle QT et de troubles du rythme graves. Surveiller régulièrement la numération formule sanguine (risque d’agranulocytose), les fonctions hépatique et rénale. Une vigilance accrue s’impose chez les patients présentant des antécédents de convulsions, un glaucome à angle fermé, ou une hypertrophie prostatique. Éviter l’exposition au soleil prolongée (risque de photosensibilisation). Le traitement peut altérer les capacités de conduite et l’utilisation de machines. Une hydratation adéquate et une surveillance de la température corporelle sont recommandées pour prévenir le coup de chaleur.
Contre-indications
- Hypersensibilité à la thioridazine ou à toute autre phénothiazine
- Allongement congénital ou acquis de l’intervalle QT, antécédents de syndrome du QT long
- Arythmies cardiaques sévères, infarctus du myocarde récent
- Insuffisance hépatique sévère
- Coma ou dépression sévère du SNC (intoxication alcoolique ou médicamenteuse)
- Association avec des médicaments inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, fluoxétine, paroxétine) ou susceptibles d’allonger l’intervalle QT
Effets secondaires possibles
- Très fréquents : Somnolence, sécheresse buccale, constipation, vision trouble, hypotension orthostatique
- Fréquents : Prise de poids, agitation paradoxale, rétention urinaire, sudation excessive, akathisie
- Occasionnels : Dyskinésies aiguës, syndrome parkinsonien, aménorrhée, galactorrhée, dysfonction érectile
- Rares : Syndrome malin des neuroleptiques, agranulocytose, crises convulsives, pigmentations rétiniennes (à doses élevées et prolongées)
- Très rares : Allongement du QT, torsades de pointes, mort subite
Interactions médicamenteuses
- Potentialisation des effets sédatifs avec l’alcool, les benzodiazépines, les opioïdes
- Risque majeur d’arythmie avec les antiarythmiques de classe IA et III, certains antibiotiques macrolides, antipsychotiques concomitants
- Inhibition du CYP2D6 pouvant augmenter les concentrations plasmatiques de thioridazine (contre-indication formelle avec les inhibiteurs puissants)
- Potentialisation de l’hypotension avec les antihypertenseurs, les diurétiques
- Réduction de l’efficacité des agonistes dopaminergiques (lévodopa)
- Interaction possible avec les anticonvulsivants (modification du seuil épileptogène)
Dose oubliée
En cas d’oubli, administrer la dose dès que possible sauf s’il est presque l’heure de la prise suivante. Ne jamais doubler la dose pour compenser une omission. Maintenir l’intervalle posologique habituel. Signifier tout oubli répété au médecin traitant, car une modification du schéma posologique pourrait être nécessaire.
Surdosage
Les symptômes incluent une sédation profonde, un coma, une hypotension sévère, des convulsions, des troubles du rythme cardiaque (allongement extrême du QT, torsades de pointes). Il constitue une urgence médicale absolue. Prise en charge hospitalière indispensable, avec monitoring cardiaque continu, soutien des fonctions vitales, et administration de charbon activé en cas d’ingestion récente. Il n’existe pas d’antidote spécifique ; le traitement est symptomatique et de support.
Conservation
Conserver à température ambiante (15–25°C), à l’abri de l’humidité et de la lumière. Garder toutes les formes pharmaceutiques hors de portée des enfants. Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage. La solution buvable peut nécessiter des conditions particulières ; se référer à la notice.
Avertissement
Ce médicament est délivré sur ordonnance et nécessite une surveillance médicale régulière. Ne modifiez pas la posologie de votre propre initiative. Ce document est informatif et ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé. Signalez immédiatement tout symptôme cardiaque, toute fièvre inexpliquée ou tout trouble neurologique. Le rapport bénéfice/risque doit être réévalué périodiquement par votre médecin.
Avis cliniques
Les données de pratique clinique et les études observationnelles soulignent l’efficacité de Mellaril dans le contrôle de l’agitation psychotique aiguë, avec un onset d’action sédative souvent notable dans les premières 48 à 72 heures. Les cliniciens expérimentés relèvent son utilité dans les populations difficiles à stabiliser avec d’autres antipsychotiques, tout en insistant sur la nécessité d’une surveillance cardiaque rigoureuse. Certains rapports mettent en garde contre une tolérance à long terme variable et la survenue possible d’effets extrapyramidaux à doses élevées. Son usage tend à être réservé à des situations spécifiques, après échec ou intolérance à d’autres agents.