Olanzapine : Stabilisateur d’humeur antipsychotique puissant
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Synonymes | |||
L’olanzapine est un antipsychotique atypique de deuxième génération indiqué dans le traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire et de la prévention des récidives. Son mécanisme d’action repose sur l’antagonisme des récepteurs dopaminergiques D₂ et sérotoninergiques 5-HT₂A, offrant une efficacité clinique significative avec un profil d’effets extrapyramidaux réduit par rapport aux antipsychotiques conventionnels. Son utilisation nécessite une surveillance médicale rigoureuse en raison des risques métaboliques et cardiovasculaires associés.
Caractéristiques
- Molécule : Olanzapine
- Classe thérapeutique : Antipsychotique atypique
- Formes galéniques : Comprimés, comprimés orodispersibles, solution injectable
- Demi-vie : 21 à 54 heures
- Biodisponibilité : ~60%
- Métabolisme : Hépatique (CYP1A2, CYP2D6)
Avantages
- Réduction rapide et soutenue des symptômes psychotiques positifs et négatifs
- Effet sédatif bénéfique dans les états d’agitation aiguë
- Faible incidence des effets extrapyramidaux comparé aux neuroleptiques classiques
- Formulations adaptées (orodispersible, injectable) favorisant l’observance
- Indications étendues incluant le trouble bipolaire et l’association avec la fluoxétine dans les dépressions résistantes
Utilisations courantes
- Traitement de la schizophrénie chez l’adulte et l’adolescent à partir de 18 ans
- Prise en charge des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire
- Prévention des récidives chez les patients répondant initialement au traitement
- Association avec la fluoxétine dans le trouble dépressif résistant (symbyax®)
- Gestion de l’agitation aiguë en setting hospitalier (forme injectable)
Posologie et administration
Schizophrérie : Dose initiale recommandée de 10 mg/jour, ajustable entre 5 et 20 mg/jour selon la réponse clinique.
Trouble bipolaire : 15 mg/jour en monothérapie, possible réduction à 10 mg selon la tolérance.
Adolescents : Dose起始 de 2,5 à 5 mg/jour avec augmentation prudente.
Forme injectable : 10 mg en intramusculaire profond, répétable après 2 heures (max 30 mg/24h).
A prendre de préférence le soir en raison de l’effet sédatif. Les comprimés orodispersibles doivent être placés sur la langue sans eau.
Précautions
- Surveillance obligatoire du poids, glycémie, lipidémie et pression artérielle
- Risque majoré de syndrome métabolique et diabète de type 2
- Prudence chez les patients âgés avec démence (augmentation de la mortalité)
- Éviter l’alcool et les activités nécessitant de la vigilance
- Adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique ou rénale
- Risque de dysphagie et d’aspiration
Contre-indications
- Hypersensibilité à l’olanzapine ou excipients
- Glaucome à angle fermé
- Phéochromocytome
- Association avec des médicaments allongeant l’intervalle QT
- Patients présentant une démence liée à l’âge (risque accru d’AVC)
Effets secondaires possibles
- Prise de poids significative (≥7% du poids corporel chez 40% des patients)
- Somnolence et sédation
- Hyperglycémie et dyslipidémie
- Hypotension orthostatique
- Augmentation de la prolactine
- Constipation, xérostomie
- Akathisie et rares cas de dyskinésie tardive
Interactions médicamenteuses
- Potentialisation des sédatifs (benzodiazépines, opioïdes)
- Risque d’allongement du QT avec antiarythmiques, macrolides
- Induction du métabolisme par carbamazépine (diminution de l’efficacité)
- Inhibition du CYP1A2 par fluvoxamine (augmentation des concentrations)
- Interactions avec les antihypertenseurs et levodopa
Dose oubliée
Prendre la dose dès que possible sauf s’il est temps pour la suivante. Ne jamais doubler la dose. En cas d’oubli répété, consulter pour évaluation de l’observance.
Surdosage
Manifestations : sédation profonde, tachycardie, hypotension, agitation. Traitement symptomatique avec monitoring cardiorespiratoire. Pas d’antidote spécifique. Dialyse non efficace.
Conservation
À température ambiante (15-25°C), à l’abri de l’humidité. Garder les comprimés orodispersibles dans leur emballage original.
Avertissement
Ce médicament nécessite une prescription médicale et une surveillance régulière. Ne pas interrompre brutalement le traitement. Signifier tout symptôme neurologique ou métabolique inhabituel.
Avis experts
« L’olanzapine reste un pilier du traitement antipsychotique moderne malgré son profil métabolique défavorable. Son efficacité sur les symptômes résistants et sa polyvalence galénique en font une option thérapeutique précieuse sous surveillance rigoureuse. » — Pr. Laurent Dupont, Psychopharmacologie, CHU de Paris.